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Resumen de Hemostasia para Biofisica

HEMOSTASIA

Conjunto de interacciones entre los componentes de la sangre y los de la pared vascular, responsables de impedir la fuga de la sangre del compartimiento cerrado intravascular. Para ello, se vale de cinco fenómenos:
a) Vasoconstricción localizada.
b) Adhesión de las plaquetas al subendotelio.
c) Formación del tapón plaquetario.
d) Reforzamiento de este por la fibrina.
e) Degradación del material depositado por medio de la fibrinólisis.

Trombosis: proceso hemostático demasiado intenso, no adecuadamente controlado, y desrrollado en un lugar inapropiado.

FISIOLOGÍA DEL ENDOTELIO

El endotelio presenta características antitrombóticas (inhibe la adhesión, la agregación, y estimula la fibrinólisis) y prohemostáticas (en injuria endotelial), según la situación.

Mecanismos antitrombóticos:
1) Trombina: se encuentra fija por acción de las proteasanexinas, ademas de mantener inhibidas a las circulantes por medio de la antitrombina III.
2) Falta de reactividad de las células del endotelio con las células sanguíneas, ya que las dos se repelen porque poseen glicoprotinas cargadas.
3) Síntesis de prostaciclina: es un antiagregante y vasodilatador, los estímulos para su síntesis, son: bradiquinina y trombina (dervivadas del plasma), serotonina, factor de crecimiento dervivado de plaquetas, interleuquina 1 y nucleótidos de adenina (son sustancias liberadas por plaquetas) y por último presión. Actúa por medio de un segundo mensajero, el GMPc.
4) Oxido nítrico (NO): antiagregante y vasodilatador, utiliza segundo mensajero GMPc. Posee los mismos estímulos para su síntesis. Ademas es inactivado por la hemoglobina.
5) El endotelio expone en su membrana a la trombomodulina, quien es una glicoproteína, que sirve como cofactor para la activación de la proteína C, quien es un importante inhibidor de la coagulación.
6) Activador tisular de plasminógeno, formación de plasmina luego de formarse la malla de fibrina.

Mecanismos prohemostáticos:
1) Síntesis del Factor de Von Wilebrand: media la adhesión plaquetaria al subendotelio, es una proteína, ademas transporta al factor VIII de coagulación.
2) Síntesis y expresión del Factor Tisular: quien en contacto con la sangre, pone en marcha el mecanismo extrínseco de la coagulación. Ademas el endotelio sintetiza el inhibidor del factor tisular.
3) Expresión en la membrana de una proteína capaz de unir el factor IX a.

Síntesis de proteínas de la matriz extracelular:
1) Colágeno III, IV, V
2) Fibronectina
3) Trombospondina
Forman parte del subendotelio y promueven la adhesión plaquetaria. La liberación de, ante la injuria endotelial, de factor vw, PAF y fibronectiana en asociación con la retracción de células endoteliales y exposición del subendotelio, hacen que las plaquetas se sumen a este proceso.

Ademas el endotelio participa en la síntesis de endotelina que es vasoconstrictora.

PLAQUETAS

• Son producidas por endomitosis.
• Concentración en sangre 150.000 a 400.000 mm3. La mayoria estan en Bazo (1/3).
• Anucleadas.
• Su síntesis es estimulada por, trombopoyetina y factor estimulador de colonias megacariositicas.
• Vida media 7 a 10 días.
• Estructura: posee un sistema canalicular abierto (por donde salen los gránulos), un sistema tubular denso (reservorio de calcio), presenta gránulos densos, lisosomas y .
• En injuria, se adhieren al endotelio y se achican.

Funciones de la plaqueta:
En condiciones normales no interactuan con el endotelio ni con otras células sanguíneas. Al endotelio ser injurado y quedar el subendotelio expuesto, las plaquetas se adhieren a estructuras subendoteliales y se activan. Proceso de activación:
1) Adhesión a estructuras subendoteliales.
2) Cambio de forma
3) Agregación plaqueta-plaqueta
4) Liberación de ADP y tromboxano quienes amplifican y propagan la activación a otras células.
5) Exposición en la membrana plaquetaria de fosfolípidos aniónicos (factor plaquetario 3) que sirven como cofactores imdispensables en las reacciones del sistema de coagulación.

ADHESION:
Por medio del factor vW, la plaqueta se une al subendotelio, este se une a los receptores Ib, IIb, y IIIa y al colágeno, sin necesitar calcio. Es como un intermediario, que favorece la adhesión. Ademas en ausencia de fibrinógeno, el vW, se une a los receptores IIb y IIIa de la plaqueta, produciendo agregación plaquetaria (plaqueta-plaqueta).
La fibronectina ayuda tambien en la adhesión, ya que es una proteína adhesiva que se sintetiza en el endotelio y es almacenada en las plaquetas. Se puede unir a las plaquetas y al colágeno.

ACTIVACION:
Activadores de plaquetas:
• Trombina
• PAF
• Colágeno
• Adrenalina
• Serotonina
• Noradrenalina
• Plasmina
• Papaína
La activación, se produce cuando se unen a sus receptores específicos, mecanismo DG e IP3 (libro pág. 262), todo es conduce a aumentar las concentracines de calcio lo cual activa a la PLA2 calcio dependiente, lo cual me conduce a la producción de Ac Araquidónico, y termino produciendo tromboxano y prostaglandinas.
El tromboxano, es el mediador mas relevante de la reacción de liberación plaquetaria. Ademas inhibe la adenil ciclasa, por lo cual disminuye al AMPc interplaquetario. Actúa induciendo la activación y liberación plaquetaria lo que lo transforma en uno de los principales mecanismos de retroalimentación positiva de las plaquetas. Es un importante vasoconstrictor.
Las prostaglandinas D2 y E2, suprimen la activación plaquetaria, activando la adenil ciclasa. El aumento de AMPc, suprime el cambio de forma y la agregación plaquetria, los principales inhibidores, incrementan este.

AGREGACIÓN: (plaqueta – plaqueta)
Todos los agonistas, salvo el PAF y trombina, necesitan ADP y fibrinógeno
Agonistas débiles: ADP (produce agregación, solo si tengo fibrinógeno) y adrenalina. Necesitan la presencia del tromboxano.
Agonistas fuertes: trombina, colágeno y el PAF, producen secreción aún en ausencia de agregación y no dependen de la producción de tromboxano.

• Fibrinogeno: se une a receptores presentes en la membrana de la plaqueta activada (la GP IIb y IIIa, quienes, en presencia de calcio, forman un heterodímero estable, lo que favorece la unión del fibrinogeno. De esta manera, promueve la agregación plaquetaria. Existen otras proteínas que se unen a la GP IIb y IIIa: el factor vW, fibronectina y trombospondina.
• Trombina: induce agrgación mono y bifásica, independiente del fibrinógeno. La membrana plaquetaria, contiene un receptor para la agregación plaquetaria, que estaba escondido, la trombina, por proteólisis, lo desenmascara.
• PAF: fosfolípido sintetizado por plaquetas activadas por colágeno, trombina e ionóforos. Promueve la agregación plaquetaria, independientemente de la producción de tromboxano y de la presencia de ADP.
• Colágeno: determinan agregación plaquetaria irreversible. Ademas provoca la descarga de ADP y la activación de la síntesis de de tromboxano.
• Serotonina: provoca agregación plaquetaria reversible a altas concentraciones, sin liberación de ADP, ni producción de tromboxano.
• Adrenalina y noradrenalina: producen agregación plaquetaria bifásica. Necesitan de fibrinógeno.

REACCION DE LIBERACIÓN:
Secreción del contenido de los gránulos  y densos, lo logra por contracción de una banda circunferencial de microtúbulos que condensa los gránulos en el centro de la célula. Las membranas de las células, se fusionan con la membrana celular a traves del sistema canalicular abierto. La liberación de ADP, junto con tromboxano, constituyen los dos mecanismos de amplificación de la agregación plaquetaria mas importantes.

RETRACCIÓN DEL COAGULO:
Es la disminución del volumen del coagulo fibrinoplaquetario dependiente del aparato contráctil de las plaquetas. Ellas, tambien, paricipan en la activación de la protrombina, y protege al complejo protrombinasa.